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自查核查最新進(jìn)度：現(xiàn)場核查目錄中已有5產(chǎn)品獲批！
作者： 來源：醫(yī)藥網(wǎng) 日期：2016-10-25 10:35:53
藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查計(jì)劃第7號發(fā)布。不到7個(gè)月的時(shí)間，從2016年3月30日的第1號，到2016年10月22日的第7號，7批核查計(jì)劃共涉及185個(gè)受理號。
筆者將這7批185個(gè)品種對應(yīng)第一批自查品種（2015年7月22日公告，1622個(gè)）、第二批自查品種（2016年4月1日公告，181個(gè)）以及第三批自查品種（2016年9月1日公告，82個(gè)）進(jìn)行深度分析。
近3個(gè)月第一批自查再無廠家撤回
2015年7月22日，CFDA發(fā)布的《關(guān)于開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》要求申請人對申請上市和進(jìn)口的1622個(gè)注冊申請，即“第一批自查”的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性、完整性、規(guī)范性進(jìn)行自查。
對于第一批自查的1622個(gè)品種，扣除免臨床試驗(yàn)的193個(gè)，需要進(jìn)行自查的品種共計(jì)1429個(gè)。根據(jù)“食品藥品監(jiān)管總局藥化注冊司負(fù)責(zé)人談新藥臨床數(shù)據(jù)核查”的數(shù)據(jù)，截至2016年6月底，企業(yè)經(jīng)自查主動申請撤回了1193個(gè)，占應(yīng)自查總數(shù)的83%。
對比CFDA歷史公告，咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.2發(fā)現(xiàn)，2015年8月28日第169號公告中主動撤回的注冊申請317個(gè)；截至最近一次公告撤回的2016年3月1日第45號公告，企業(yè)主動撤回注冊申請累計(jì)876個(gè)，正好1193個(gè)，與6月底的撤回?cái)?shù)量一致。這表示自最后一次自查撤回公告以來連續(xù)3個(gè)月沒有藥品主動撤回。
這意味著企業(yè)的撤回基本已經(jīng)定局，于是3月30日起CFDA食品藥品審核查驗(yàn)中心開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查計(jì)劃。
現(xiàn)場核查不批準(zhǔn)率或高于34%
按“食品藥品監(jiān)管總局藥化注冊司負(fù)責(zé)人談新藥臨床數(shù)據(jù)核查”，實(shí)際上自2015年10月起，CFDA已開展核查，但并未建立核查前公布計(jì)劃的制度（2016年3月前未公布過現(xiàn)場核查計(jì)劃）。截至2016年9月底，CFDA共核查117個(gè)注冊申請。
CFDA在2016年9月底以前對其中存在真實(shí)性問題的30個(gè)作出了不予批準(zhǔn)的決定，約占應(yīng)自查核查品種的2%；對涉嫌數(shù)據(jù)造假的27個(gè)品種11個(gè)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和合同研究組織（CRO）予以立案調(diào)查。
那么，經(jīng)過CFDA食品藥品審核查驗(yàn)中心的藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查后藥品的不批準(zhǔn)率到底有多高呢？
鑒于2016年藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查計(jì)劃公告（第6號）的公告期為2016年9月14日至2016年9月28日，這表示2016年9月底的核查應(yīng)該是完成前5號現(xiàn)場核查計(jì)劃公告的品種，亦即81個(gè)受理號。
咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.2發(fā)現(xiàn)，2016年CFDA唯一一次公布的藥品注冊申請不予批準(zhǔn)公告（2016年第92號“總局關(guān)于7家企業(yè)6個(gè)藥品注冊申請不予批準(zhǔn)的公告”）中，沒有一個(gè)受理號來自這81個(gè)受理號，而該公告公布的日期為4月29日，這表示所有不予批準(zhǔn)的核查都在食品藥品審核查驗(yàn)中心的藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查計(jì)劃第一次公告發(fā)布前已完成（第2號發(fā)布日期為5月4日））。
此外，藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查計(jì)劃的7次公告，每一次都有來自源于第一批自查的受理號，目前共涉及138個(gè)第一批自查的受理號，占第一批自查的8.5%。這意味著第一批自查的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查仍在進(jìn)行。
第一批自查總共1622個(gè)受理號數(shù)，扣除臨床試驗(yàn)的193個(gè)，再扣除企業(yè)經(jīng)自查主動申請撤回的1193個(gè)，以及扣除2015年8月28日由于未提交自查資料也未主動撤回導(dǎo)致注冊申請不予批準(zhǔn)的受理號10個(gè)，預(yù)計(jì)最多226個(gè)產(chǎn)品面臨臨床核查。這226個(gè)品種中，再扣除138個(gè)進(jìn)入藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查計(jì)劃公告第一批自查的受理號，剩下的受理號數(shù)即為現(xiàn)場核查計(jì)劃公布制度未建立前接受現(xiàn)場核查的最大可能受理號數(shù)。將不批準(zhǔn)的30個(gè)受理號數(shù)除以未建立前接受現(xiàn)場核查的最大可能受理號數(shù)，即可初步估計(jì)經(jīng)過CFDA的現(xiàn)場核查后最終不予獲批的比例，該比例不低于34%。
第二批、三批自查品種已啟動現(xiàn)場核查
目前CFDA食品藥品審核查驗(yàn)中心已公布7批藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查計(jì)劃，共涉及185個(gè)受理號。
2016年，CFDA分別在4月1日和9月1日公告需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查的注冊申請181個(gè)“第二批自查”受理號和82個(gè)“第三批自查”受理號。
自第4號藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查計(jì)劃起，都有來自于第二批自查受理號，目前共覆蓋29個(gè)受理號，占第二批自查受理號數(shù)的15.9%。自第6號藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查計(jì)劃起，亦有第三批自查受理號出現(xiàn)，共18個(gè)受理號，占第二批自查受理號數(shù)的22.0%。
表1：現(xiàn)場核查計(jì)劃對應(yīng)的自查批次受理號情況
第1號、第2號現(xiàn)場核查目錄已有產(chǎn)品獲批
在現(xiàn)有7批現(xiàn)場核查的185個(gè)受理號中，53%是進(jìn)口廠家的申報(bào)品種，然而暫無進(jìn)口廠家產(chǎn)品獲批。
2016年9月獲批的中藥和生物制品的新藥都來自藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查計(jì)劃，現(xiàn)場核查計(jì)劃公告（第1號）獲得注冊批號（新藥證書）的比例為12.5%，現(xiàn)場核查計(jì)劃公告（第2號）獲批比例為15%。
185個(gè)受理號最早的申報(bào)年可以追隨到2005年，2006年和2007年的申報(bào)也各有1個(gè)。其中屬于第一批自查名單的2006年成都圣康藥業(yè)有限公司申報(bào)生產(chǎn)的克疣毒軟膏在藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查計(jì)劃公告（第1號）中，并屬于2016年CFDA公布的9月獲批的藥品批準(zhǔn)文號名單，獲批藥品名為九味黃連解毒軟膏（國藥準(zhǔn)字Z20160002）。
2006年申報(bào)生產(chǎn)的中藥6類新藥，經(jīng)過10年臨床核查還能過，這意味著歷史久遠(yuǎn)的項(xiàng)目也是有可能獲批。
同屬于第一批自查名單和藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查計(jì)劃公告（第1號）中的廈門特寶生物工程股份有限公司的聚乙二醇干擾素α-2b注射液（國藥準(zhǔn)字S20160001）亦在9月獲批。
藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查計(jì)劃公告（第2號）中的第一批自查也有受理號同樣也是在2016年9月獲批，為大連雅立峰生物制藥有限公司的人用狂犬病疫苗（Vero細(xì)胞）（國藥準(zhǔn)字S20160003）、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所的口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗（人二倍體細(xì)胞）（國藥準(zhǔn)字S20160002）和聚協(xié)昌（北京）藥業(yè)有限公司的金花清感顆粒（國藥準(zhǔn)字Z20160001）。
表2：現(xiàn)場核查目錄中已獲批產(chǎn)品
結(jié)論>>>
2016年前三季度CFDA公布的新獲批藥品注冊批文以化學(xué)藥品原料藥和注射劑為主，化藥口服大多數(shù)還未開始審批。
一般而言，能夠堅(jiān)挺到等待CFDA的現(xiàn)場核查而不撤回的廠家通常對自己的項(xiàng)目較有信心，亦即市場和項(xiàng)目質(zhì)量較好的項(xiàng)目。
9月中藥和生物制品的新藥獲批，意味著藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查的結(jié)論會逐步公開，并且大量好產(chǎn)品有望獲批。
